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文｜氨基不雅察

MASH玩家似乎吩咐了GLP-1的压力。

在此之前，由于替尔泊肽等GLP-1在MASH临床中展现出过分优秀的数据，导致市集牵记，大部分MASH玩家，可能齐要活在GLP-1的暗影之下。

在翻新药领域，向来是倚势凌人。一款疗效更好的新机制药物的出现，通常会对现存选手带来烧毁性打击。Madrigal等MASH中枢玩家，也早早恍悟过了GLP-1冲击波，股价一度大跌超20%。

而在最新的三季报发布后，Madrigal股价接连高潮超20%，短短两个交游日，一扫此前的昏暗。

股价大涨一方面是因为，Madrigal的MASH新药Rezdiffra，在上市的第二个无缺季度销售额达6220万好意思元。这险些超出了市集预期的2倍。此前，市集预期Rezdiffra的交易化会较为高低。

另一方面是因为GLP-1的“助攻”。前有礼来减肥药销售额不足预期，后有诺和诺德MASH三期临床初步数据不睬念念，这让市集看到，非GLP-1靶点拓荒永恒放量逻辑的可能。

岂论怎样，Madrigal的阐扬仍是展示了，MASH这一百亿好意思金市集的爆发力。虽然，更强烈的竞争也在酝酿之中。

/ 01/ 事迹大爆发

Madrigal交出了一份远超市集预期的成绩单。

如下图所示，本年上市后第一个季度Rezdiffra销售额为1460万好意思元，第二个季度销售额就来到了6220万好意思元，险些是市集预期的2倍以上。

此前，市集广泛预期其销售额为3400万好意思元，Evercore预期较高，也唯有4500万好意思元。

Madrigal也直言，这超出了公司预期。中枢是其在好意思国获取了80%的交易保障障翳，进而提前完了公司预测本年度第四季度才会达到的里程碑。何况，95%的支付不错剿袭无创检测而并不条款穿刺活检会诊，这关于提高患者允从性匡助极大。

处方医师规划方面，此前Madrigal的地方是6000名肝病学家和胃肠病学家，其中20%的医师在第二季度为Rezdiffra开了处方，到了第三季度，这一渗入率进步至40%，何况，Madrigal暗示每个处方者开出的处方数目越来越多。

这么的处方渗入率，也体刻下其患者数目方面，由️上个季度的2000名赶快增长到这个季度的6800名。

一言以蔽之，Rezdiffra的事迹爆发式增长，收货于其在交易化层面的死力。Madrigal首席实施官Bill Sibold在三季度事迹电话会议上暗示，“咱们刻下仍是推出六个月了，咱们从处方者那儿听到的反映仍然异常积极”，因为医师发现更容易为患者开具Rezdiffra。

除此以外，Madrigal还公开“感谢”了诺和诺德，“感谢诺和诺德帮咱们熟练了MASH市集，把市集眷注度、疾病通晓度、检测率、确诊率拿起来。”

诺和诺德专注于更大委果诊和未确诊患者群体；

在司好意思格鲁肽高停药率之后能留住饱和多的二线患者；午夜电影地址

这个雄壮而未被充分渗入的市集会，理会有多种机制来养息这种具有挑战性的疾病。咱们期待并吞养息成为养息范式的一部分。事实上，这仍是发生了。刻下，约莫25%的Rezdiffra

患者正在使用Rezdiffra与GLP-1并吞养息他们的合并症，要是包括过去使用GLp-1的患者，这一比例可能会高得多。

言下之意，MASH一下从GLP-1受害者变成了“受益者”。毕竟，在此之前，市集仍是预期大多半MASH玩家，可能要活在GLP-1的暗影之下。

/ 02/ GLP-1的反向助攻

就在Madrigal公布事迹前一天，礼来发布了三季报，替尔泊肽（Zepbound和Mounjaro）增长不足预期，公司股价应声大跌。

其中，在三季度Mounjaro销售收入31.1亿好意思元，相较客岁同期完了翻倍增长，但大幅低于此前预期的42亿好意思元；Zepbound销售收入12.6亿好意思元，不异低于此前分析师预期的17亿好意思元。

礼来将此憎恨为供应问题，但看起来市集的悲不雅厚谊依旧被点火。

而在替尔泊肽的增速对比之下，Madrigal如斯提气的事迹一出，一扫被GLP-1主管的昏暗，其股价应声大涨20%。

这还仅仅驱动。由于诺和诺德的不足预期，次一交游日Madrigal再次大涨23%。短短两个交游日，股价涨幅接近50%。

11月1日，诺和诺德公布了司好意思格鲁肽（Wegovy）养息MASH的三期临床ESSENCE量度的初步后果。

后果表露，与抚慰剂比较，Wegovy在改善肝纤维化的同期不加剧脂肪性肝炎，并在不加剧肝纤维化的前提下完了了脂肪性肝炎的消退。

具体来说，第72周时，37%的Wegovy组患者在无脂肪性肝炎恶化的情况下获取肝纤维化改善，而抚慰剂组这一比例为22.5%；62.9%的Wegovy组患者在无肝纤维化恶化的情况下完了脂肪性肝炎消退，而抚慰剂组这一比例为34.1%，两个至极均具有显赫性。

37%、62.9%的数值饱和优秀，不外，ESSENCE量度的抚慰剂效应“凸起”，分袂为22.5%和34.1%。经过抚慰剂修正后，上述两个至极的数值分袂为14.5%、28.8%。

比较于THRβ和FGF21等其他机制，Wegovy在改善纤维化至极依然莫得太大上风。

比如Rezdiffra看成THR-β郁勃剂在3期临床中，低剂量组24%、高剂量组26%的患者齐完了了肝脏纤维化的改善，而抚慰剂组为14%，高剂量组抚慰剂修正后为12%。

而Akero的FGF21类似物Efruxifermin则在2期临床中，展现出比较强悍的纤维化改善智力：75%的患者达到历练主要至极，抚慰剂组为24%，抚慰剂修正后依然达到51%。

关于仍是上市的Rezdiffra来说，一朝司好意思格鲁肽拿出如同替尔泊肽MASH 2期临床般的亮眼数据，其例必首当其冲。

而如今，司好意思格鲁肽拿出的数据并莫得比Rezdiffra优秀太多。这让市集松了连气儿，加之Rezdiffra自己的交易化阐扬，股价进一步大涨。

不错说，GLP-1的不足预期，让Madrigal“躺赢”了。

虽然，刻下的数据仅仅ESSENCE量度的初步后果，最终阐扬还需时分的考证；Madrigal事迹爆发的捏久性，也需要时分的考证。

/ 03/ 百亿好意思金市集加快上前

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看成一个得意级靶点，GLP-1类药物的后劲远远莫得开释实足，除了降糖、减肥相宜症，GLP-1还在不停推广相宜症。

在GLP-1的刚劲攻势下，市集仍是逐渐酿成一个共鸣，那等于好多东谈主要活在GLP-1的暗影之下。

市集也无数次告诉过咱们，这种高度一致的预期也存在着潜在风险。礼来三季报不足预期之后的下落，以及Madrigal的“躺赢”等于最新的例证。

Madrigal的首席实施官Bill Sibold暗示，必须要承认替尔泊肽的竞争，但其也对将来充满自信，要自行交易化，并以Rezdiffra为起初打造一个MASH帝国。“莫得东谈主比咱们好，它们齐不是药丸。你问病东谈主，他们还有好多其他的东西要吃，添加药丸比添加另一种打针剂要容易得多。”

以致，Madrigal还在事迹PPT论说中列举了一些GLP-1不如Rezdiffra的地方。如下图所示，Rezdiffra是肝脏导向，耐受性更好，给药步地更好等等。

虽然，支捏Madrigal计较的要津还在于，这是一个规模可达百亿好意思金的蓝海市集。

领先，MASH患者规模雄壮。尽管其诱因还有待不绝量度，但臃肿、老龄化毫无疑问是极为浩大的诱因。《柳叶刀》子刊一项针对宇宙NAFLD（MASH是该疾病的严重类型）流行病学系统性回来和连合分析表露，超重和臃肿者（51.6%）彰着高于体重健康或偏低东谈主群（14.4%），50岁以上东谈主群（49.2%）彰着高于50岁以下东谈主群（34.6%）。

这意味着MASH患者东谈主群并不会太低。字据AASLD数据，MASH宇宙患病率高达5.27%，部分区域跳跃6%。

其次，患者有着明确的养息需求。因为约20%的MASH患者可能在3-4年时安分，从肝纤维化加剧进一步发展成为肝硬化患者，导致肝费事等问题，何况还有概率致癌。

肝硬化险些不行逆转，肝纤维化组织学上是可逆的，若对肝硬化不加以干预，患者易走向失代偿或肝癌。因此，匡助改善纤维化并在患者进展为肝硬化之前管制MASH，黑白常要津的。

终末，可不雅的药物订价。由于刻下MASH药物处于蓝海景色，因此宇宙范围内订价相对可不雅。Madrigal为Rezdiffra制定的价钱是每年47400好意思元，这处于市集此前预期的中上水平。

此前，颇具影响力的资本监管机构Institutefor Clinicaland Economic Review以为，该药物的净价钱在每年39600好意思元至50100好意思元之间，是具有经济价值的。

Evercore的分析师想到，在现存相宜症只可针对部分MASH患者群体的情况下，Rezdiffra在2030年的宇宙销售额可能达到约26亿好意思元，峰值时可能达到55亿好意思元。

各样成分类似，使得MASH成为一个极具诱骗的市集。而本年3月份，Rezdiffra获批上市，开启MASH元年，也严防拉开了这一市集的强烈角逐。

在养息药物方面，诸多药企还在不停探索。Rezdiffra虽率先上市，但咱们关于MASH的机制仍在探索，养息药物机制较多，例必会产生更多的变数。在这个历程中，中国企业也在深度参与其中，包括中国生物制药、歌礼法药、众生之遥、东阳光药等药企，均在MASH领域插足了极大的资源。

另外，MASH药物的养息，需要同期缓解纤维化并裁汰肝脂肪含量，波及到的代谢通路复杂，其最终养息决策可能需要并吞多个药物进行养息。就将来而言，并吞疗法的构建，将会是打发强烈竞争的一种步地。

这也与Madrigal在电话会上的期待一致，但愿并吞养息成为养息范式的一部分。一朝剿袭这一施行，Rezdiffra以及后续其他MASH药物，大略争取的最大糊口空间等于联用GLP-1。

岂论怎样，MASH这一百亿好意思金市集的竞争午夜电影地址，只会越来越强烈。

诺和诺德Sibold肝纤维化诺德患者发布于：北京市声明：该文不雅点仅代表作家本东谈主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间行状。